HIV

Original: http://www.neopterin.net/hiv.htm

Stężenia neopteryny są związane z aktywacją układu odpornościowego, która odgrywa kluczową rolę w patogenezie AIDS. Dlatego pomiar stężenia neopteryny jest wiarygodne dla monitorowania i przewidywania przebiegu zakażenia HIV:

 

 

(Figura, zaadaptowany z Fuchs D Wachter H. neopteryna – ein Marker für den zellulären Immunstatus – Bedeutung bei AIDS, ARC und AIDS Risikogruppen, w:. AIDS (Gschnait F, Wolff K., EDS), Springer-Verlag, Wien, Nowy Jork, 1985, str. 97-127
Stężenia neopteryny odzwierciedlają aktywowane komórki T –

Aktywowane komórki T, są bardziej podatne na infekcje HIV –

Aktywacja zainfekowanych komórek T indukuje replikacji wirusa
Neopteryny w zakażeniu HIV-1

Wirleitner B, et al. Instytut Chemii i Biochemii Medycznej, Uniwersytet Medyczny w Innsbruck, Innsbruck, Austria
(Mol Immunol 2005, 42: 183-94)

Neopteryny jest dobrze znana jako wiarygodny marker na zakażenia HIV-1. Zmierzone stężenia neopteryny w moczu lub w surowicy wskazuje wrażliwy na przebieg i progresji choroby, jak również skuteczność terapii antyretrowirusowej.Głównym czynnikiem jest do produkcji neopteryny cytokin typu Th1 interferonu-gamma. W przypadku ostrego zakażenia HIV-1, zwiększone powstawanie neopteryny występuje już w bardzo wczesnym momencie czasowym przed serokonwersji przeciwciał zatrzymuje się. Po tym etapie, neopteryny stężenia w surowicy i moczu ściśle koreluje z obciążeniem wirusem w obiegu HIV-1 u pacjentów zakażonych. Dane dostarczają dowodów na istotną rolę w aktywacji immunologicznej oraz cytokin typu Th1 interferonu-gamma w patogenezę infekcji HIV-1. Ta ocena podsumowuje znaczenie neopteryny jako marker w infekcji HIV-1. Dalsze dowody wzrasta, że pochodne neopteryny mogą modulować odpowiedź immunologiczną poprzez zakłócenie równowagi redoks komórkowej, aktywacji redoks wrażliwych czynników transkrypcyjnych lub indukowania apoptozy w szczególnych typach komórek.Możliwy wpływ pochodnych neopteryny i innych szlaków biochemicznych indukowane interferonem gamma, takie jak 2,3-dioksygenazę indoloaminową przewlekłych chorób, takich jak zakażenia wirusem HIV-1 jest omówiona.

Wartość prognostyczna markerów komórkowych i serologicznych w zakażeniu wirusem ludzkiego niedoboru odporności typu 1.

Fahey JL i in. Centrum Badań Interdyscyplinarnych w Immunologii i chorobie, University of California, Los Angeles 90024-1747, USA

(N Engl J Med 1990; 322: 166-72)

Ocenialiśmy trzech i pięciu serologiczne komórkowych markerów, które są dotknięte zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności typu 1 (HIV-1), ich zdolności do przewidywania progresji kliniczny zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS). Markery komórkowe były liczba komórek T CD4 + liczba komórek T CD8 +, a stosunek komórek T CD4 + na komórki CD8 + T. Markery serologiczne były Stężenia neopteryny (produkt z stymulowane makrofagi), beta-2-mikroglobuliny, rozpuszczalne receptory interleukiny-2, IgA i antygenu p24 HIV. Oceniano przydatność tych środków jako markery progresji do AIDS prospektywnie, w ciągu czterech lat, w grupie 395 zakażonych HIV mężczyzn homoseksualnych, którzy początkowo były wolne od AIDS. Komórki T CD4 + (wyrażone jako liczba bezwzględna, procent limfocytów lub stosunku komórek CD4 + na komórki CD8 + T) była najlepsza pojedynczym czynnikiem ryzyka progresji AIDS, ale poziomy 2-mikroglobuliny neopteryny w surowicy i beta każda miała prawie równie dużo mocy prognostycznej.Poziom neopteryny wydaje się być nieco lepszym wskaźnikiem niż beta 2-mikroglobuliny poziomie. Poziomy IgA, receptory interleukiny-2 i antygen p24 miał wartość mniejszą predykcyjną.Stopniowo Analiza wieloczynnikowa wykazała, że ​​najlepsze predyktory, w porządku malejącym, były komórki T CD4 + (odsetek limfocytów lub CD4 +: CD8 +), poziom w surowicy neopteryna lub beta 2-mikroglobuliny, poziom IgA, że interleukiny -2 receptorów, oraz że antygen p24. Ostatnie trzy markery miał trochę dodatkowej mocy predykcyjnej poza że z dwóch pierwszych. Wnioskujemy, że z ośmiu badanych markerów progresji AIDS przewidziano najdokładniej od poziomu komórek CD4 + T w połączeniu z poziomem w osoczu każdego z neopteryny lub beta 2-mikroglobuliny. Przynajmniej jeden z tych dwóch wskaźników w surowicy, które odzwierciedlają aktywacji immunologicznej powinny być stosowane wraz z pomiarem komórek CD4 + T w systemach klasyfikacji choroby oraz oceny odpowiedzi na leczenie.

Immunologiczne markery postępu do zespołu nabytego niedoboru odporności jest zależne od czasu i chorób specyficznych

Kramer et al. Wirusowe Epidemiologia Oddział, Narodowy Instytut Raka, Rockville, MD 20892, USA
(Am J Epidemiol 1992, 136: 71-80)

Ponieważ rozpowszechnione kohorty mogą być zniekształcone przez czas trwania zakażenia wirusem ludzkiego niedoboru odporności (HIV) (początek odniesienie), jest przydatny do oceny potencjalnej wartości predykcyjnej markerów grupach padania wirusem HIV, u których data serokonwersja jest znana lub niezawodnie może być oszacowana. Z 131 homoseksualnych mężczyzn z HIV-1 serokonwersji z Nowego Jorku i Waszyngtonie, którzy ocenianego rocznie począwszy od roku 1982, 60 opracowanych zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS) do końca 1989 roku. Znaczenie prognostyczne markerów immunologicznych (odsetek komórek CD4 + limfocyty T, neopteryny, beta-2-mikroglobuliny, interferonu w surowicy, a przeciwciało anty-p24) i z markerem wirusologicznej (antygenu HIV p24) została określona na podstawie pomiarów wykonanych w określonych odstępach czasu po znanym lub przewidywanym terminem HIV serokonwersji. Kiedy wykonywano pomiary 3 lat serokonwersji były stosowane wszystkie znaczniki oprócz przeciwciała anty-p24 stwierdzono znaczące estymatory ryzyka AIDS w analizie jednowymiarowej. W modelowaniu regresji Cox wieloczynnikowej maksymalna informacje otrzymać przez neopteryny, interferon i CD4 + limfocytów T proporcji.Wartość predykcyjna markerów po HIV serokonwersji może znacznie zmieniać się z jednego przedziału do drugiego. Podwyższony poziom beta-2-mikroglobuliny i neopteryny znacznie przewidzieć rozwinięcie mięsaka Kaposiego. Te dwa markery były silnie skorelowane (r = 0,74). Autorzy konkludują, że markery immunologiczne mogą być ważne dla systemu pomostowego HIV szacowania prognoz i ułatwienie wczesnej interwencji terapeutycznej u pacjentów z wirusem HIV.

Markery do progresji choroby w narkomanów zakażonych wirusem HIV-1

Zangerle R, et al. Klinika Dermatologii i wenerologii, University of Innsbruck, Austria
(AIDS 1991, 5: 985-91)

Oceniano ilość i udział procentowy komórek CD4 + T, proporcja komórek T CD4 + na komórki CD8 + T, poziomy w surowicy krwi beta 2 – mikroglobuliny i dróg poziomy neopteryny ich zdolności do przewidywania progresji choroby (zdefiniowany jak AIDS klinicznych i / lub kandydoza jamy ustnej, w połączeniu z liczbą komórek CD4 + T mniejszej niż 400 x 10 (6) / l). Trzydzieści osiem narkomanów (IVDU) zakażonych HIV-1, bez objawów HIV-1 związane były następnie przez średni okres obserwacji 45 miesięcy. Skumulowana częstość progresji choroby był obliczany przez podejściu produkt-granicznej.CD4: CD8 + limfocytów T (p = 0,001), liczbę (P = 0,002) i procent (P = 0,05) komórek CD4 + T, i nietrzymanie neopteryny (P = 0,007) były istotnymi predyktorami progresji choroby. Surowica beta 2-mikroglobuliny, który okazał się podobną wartością prognostyczną jako neopteryny w homoseksualnych mężczyzn nie wykazują przewidywaniu w tym badaniu IVDU. W Stężenia neopteryny uzyskane przy wejściu badania skorelowane z wartościami: Stosunek CD4 + CD8 + limfocytów T i liczby i odsetka limfocytów T CD4 +, które zostały pobrane na końcu obserwacji. Ustalenia te powinny przyczynić się do ustalenia, między HIV-1-zakażone IVDU, te o wysokim ryzyku progresji choroby.

Neopteryny jako markera rokowniczego do progresji choroby u wirusa ludzkiego niedoboru odporności typu 1 u

Fuchs D, et al. Instytut Chemii i Biochemii Medycznej, Uniwersytet Medyczny, Innsbruck, Austria
(Clin Chem 1989; 35: 1746-9)

Oceniliśmy wartość Stężenia neopteryny dla rokowania progresji choroby w HIV-1-zainfekowanych pacjentów. Sześćdziesiąt osiem anty-HIV-1 seropozytywnych homoseksualiści z zespołem powiększeniem węzłów chłonnych były testowane na nietrzymanie neopteryna i liczby podzbiorów komórek T w 1982/83, a wskaźnik zapadalności na których rozwinęła zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS), od tamtej maja 1988 oceniano . Ogólnie rzecz biorąc, 21 z 68 (30,9%) przypadkach na AIDS, z roczną stopę progresji 4-9%.Wartość predykcyjna Stężenia neopteryny był wyższy (P = 0,0042) niż CD4 + limfocytów T (p = 0,015) lub + / CD4 + CD8 stosunek komórek T (p = 0,022). Zliczenia komórek CD8 + T nie wykazują predykcyjnego istotności (p = 0,29). Podobnie, analiza regresji wieloczynnikowej wykazała, że ​​stężenia neopteryny i numery komórek T CD4 + były znaczące copredictors. Produkowane przez człowieka makrofagów aktywowanych przez interferon gamma, neopteryny jest więc markerem aktywacji makrofagów przez komórki T. Wnioskujemy, że te dane wykazują korelację pomiędzy ilością aktywacji komórek T i makrofagów, jak zmierzono przez Stężenia neopteryny i progresji choroby.

Surowica neopteryny, markera aktywacji immunologicznej niezależnie przewiduje postępu choroby w zaawansowanym zakażeniem HIV-1

Mildvan D, et al. Beth Israel Medical Center, New York, NY, 10003, USA
(Clin Infect Dis 2005; 40: 853-8)

Tło. CD4 (+) T limfocytów T (CD4), liczy i osocza ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) typu 1 Stężenie RNA skuteczności klinicznej w wyniku infekcji HIV-1. Naszym celem było oceniać niezależnie wartość prognostyczną dla progresji choroby rozpuszczalnych markerów odpornościowych activation.Methods systemu. To retrospektywne badanie markera-walidacja wykorzystały wcześniej uzyskane dane kliniczne i laboratoryjne, w tym limfocytów CD4 (+), liczby komórek, a skorzystało z zamrożonych próbek surowicy przechowywanych w celu zbadania poziomu beta (2)-mikroglobuliny, neopteryny, endogennego interferonu, trójglicerydy, interleukiny -6 rozpuszczalny czynnik martwicy nowotworów-alfa receptora II i HIV-1 RNA, a do określenia odporności genotypowych HIV, inhibitor odwrotnej transkryptazy. 152 pacjentów, którzy brali udział w tym badaniu reprezentowane podpróbki uczestników AIDS Clinical Trials Group (ACTG) 116B/117, randomizowanym badaniu wykazano, że korzyści kliniczne nad zydowudyną dydanozyny monoterapii u osób z zaawansowanym zakażeniem HIV-1. Dane markera analizowano w odniesieniu do klinicznego postępu choroby określone protokołem, za pomocą models.Results proporcjonalnego ryzyka Coxa.Mediana czasu obserwacji wynosiła 344 dni. Podwyższone wartości bazowych dla neopteryny (P <0,001), endogenny interferon (P <0,001) i interleukina-6 (P = 0,0007), każdy związany z większą następnie ryzykiem wystąpienia progresji choroby klinicznej. W porównaniu głowa do głowy, które dostosowano do CD4 (+) liczby komórek (P = 0,02) i HIV-1 na poziomie RNA (P = NS), okazało się, że podwyższone wartości neopteryny (P <0,001), a namniejszym stopniu, endogenny interferon (p <0,01) były najsilniejszymi czynnikami prognostycznymi zwiększonego ryzyka progresji choroby klinicznej 6 miesięcy later.Conclusions. Rozpuszczalne markery aktywacji immunologicznej dodać prognostyczną informacje liczbą CD4 i wiremii na ryzyko progresji choroby w zaawansowanym zakażeniem HIV-1.Dobre wyniki neopteryny, niedrogiego i niezawodnego w surowicy zmierzonego znacznika wspiera jego potencjalną przydatność do monitorowania pacjenta, zwłaszcza w środowisku o ograniczonych zasobach.

Comments are closed.